作為腫瘤免疫治療領域的革命性突破，CAR-T細胞療法對潔凈環(huán)境控制提出了高要求。迦南科技基于多年生物醫(yī)藥實驗室、生產研發(fā)車間項目的建設經驗，針對CAR-T細胞制備的個性化、活體藥物特性及生物安全風險，形成了系統化的環(huán)境控制/生物防護控制解決方案。
CAR-T細胞制備的環(huán)境控制策略
CAR-T細胞技術在潔凈環(huán)境下實施，生產潔凈區(qū)的設計、建造、管理、使用、清潔消毒、環(huán)境檢測等均符合藥品GMP規(guī)范無菌藥品相關要求。為確保產品的安全效性和一致性，生產需合理劃分功能區(qū)域，并嚴格控制潔凈度、溫濕度、壓差及微生物水平等環(huán)境參數。
1. 潔凈度等級要求
細胞技術制備主要功能區(qū)潔凈等級可參考表1要求設定，例如：
Ø 樣本接收與預處理區(qū)(D級潔凈區(qū))
Ø 細胞質粒制備區(qū)(C級潔凈區(qū))
Ø 細胞制備區(qū)(B級潔凈區(qū)，局部A級)
Ø 質量控制區(qū)(C級/D級)
Ø 冷凍儲存區(qū)(D級或非潔凈區(qū))
2. 環(huán)境參數控制
溫度：20-24℃(操作區(qū)需更精確控制在±1℃范圍內)。
濕度：45%-65%(防止靜電同時控制微生物滋生)。
壓差梯度：采取分區(qū)管理策略，制備區(qū)劃分為清潔區(qū)(正壓，如細胞培養(yǎng)區(qū))，防止外部污染；潛在污染區(qū)(相對負壓，如樣本處理區(qū))、污染區(qū)(負壓，如廢棄物處理區(qū))，防止病原體外泄。相鄰潔凈區(qū)壓差≥10-15Pa，確保氣流方向有潔到污。
3. 關鍵潔凈控制措施
單向流(層流)：核心區(qū)需使用層流設施(如生物安全柜)。
環(huán)境監(jiān)測：高效過濾器(HEPA)完整性定期檢測，實時粒子、微生物、溫濕度檢測。
環(huán)境消毒：定期臭氧、VHP(汽化過氧化氫)滅菌。
密閉系統：推薦使用封閉式培養(yǎng)(如一次性生物反應器)。
CAR-T細胞制備的生物防護策略
CAR-T細胞制備涉及基因修飾和活細胞操作，存在生物污染(如微生物、病毒、交叉污染)和基因操作風險。為確保產品質量和人員安全，需建立嚴格的生物防護體系，涵蓋物理防護、操作規(guī)范、環(huán)境監(jiān)控和物料污物管理等方面。以下是關鍵控制策略：
1. 人員防護
• PPE要求：連體防護服、防護口罩、雙層手套、護目鏡；病毒操作時加戴正壓呼吸器。
• 培訓考核：每年生物安全培訓+實操演練，重點強調病毒載體操作風險。
2. 操作規(guī)范
• 生物安全柜(BSC)：至少符合BSL-2(慢病毒載體操作需符合BSL-2+)，避免交叉污染。
• 銳器管理：使用帶鎖耐刺容器，禁止手動處理破碎器皿。
3. 進出控制
• 門禁系統：指紋/虹膜識別，記錄人員進出時間。
• 物流單向：潔具與污物通道分離，樣本傳遞通過VHP傳遞窗過渡。
4. 生物安全措施
• Ⅱ級生物安全柜(B2型)用于細胞操作，避免氣溶膠污染。
• 超低溫冰箱(-80℃)、液氮罐用于細胞存儲，配備溫度監(jiān)控報警系統。
• 緊急噴淋裝置、洗眼器安裝在操作區(qū)附近。
5. 污染物處理
• 廢棄物采用封閉式運輸，污染區(qū)設置獨立廢棄物出口及專用運輸通道，與潔凈區(qū)完全分離，廢棄物擱置在密封容器內由傳遞窗運出，避免暴露。
• 感染性廢物(如細胞培養(yǎng)液、廢棄細胞等)需高壓滅菌(121℃, 30min)后密封轉運。
• 化學廢物/有毒試劑單獨收集，交由專業(yè)機構處理。
迦南科技在CAR-T領域提供的服務
作為專注于生物醫(yī)藥項目設計與建設的工程服務商，迦南科技致力于為CAR-T細胞療法的研發(fā)、生產與臨床應用提供全流程環(huán)境控制與生物安全防護解決方案。
通過整合前沿工程技術、智能化系統與行業(yè)合規(guī)標準，以“精準環(huán)境控制”與“主動安全防護”為核心理念，為客戶提供CAR-T技術實驗室/生產車間的規(guī)劃與設計咨詢、潔凈環(huán)境控制系統建設、專用設備與生產系統整合、合規(guī)驗證與認證支持、運維支持與升級等多方位服務，構建從硬件建設到持續(xù)運維的全生命周期服務能力。助力客戶打造自己旗下專屬的高品質、高潔凈度、高穩(wěn)定性的實驗室/生產車間，繼而實現從研發(fā)到商業(yè)化的高效轉化。
科技進步賦予了CAR-T細胞技術發(fā)展強大動力，為癌癥、血液腫瘤等疑難病癥治療帶來革命性突破。迦南科技作為細胞技術應用的參與與見證者，我們將持續(xù)深耕細胞技術研發(fā)生產項目所涉及的潔凈環(huán)境應用技術，助力精細醫(yī)療技術的科學進步。
